رح جاوب هلأ عن السؤال الأول وبتركن تفكرو بالسؤال التاني للحلقة القادمة ....بس بدنا مشاركات ها


السؤال الأول كان هو ليش ياحزركن كل  مركبات ال ACEs طلائع أدوية بينما الكابتوبريل والليزينوبريل على راسن ريشة ؟؟؟


كل مركبات ال ACEs تعد طلائع ادوية ما عدا الكابتوبريل والليزينو بريل لأنه  قد تم أسترتها لتصبح قابلة للاستخدام فمويا  وتتم نزع الأسترة في الجسم لتتحول الى أدوية فعالة 

بينما الكابتوبريل لم تتم أسترته لأن حجمه صغير وقابل للاستخدام فمويا دون الحاجة للأسترة

أما الليزينوبريل فلم تتم أسترته كذلك لأنه يحتوي في بنيته على سلسلة بوتيل أمين تغني عن الأسترة بغرض الاعطاء الفموي 



السؤال التاني للقاء القادم :

شو السبب الكيميائي اللي عم يخلي دواء من ال ACEs أسرع تأثيراً أو أطول تأثيراً من آخر ؟
بداية  خيط الحل هي  استقلاب هالأدوية بالجسم والباقي في اللقاء الجاي ان شاء الله  ...... اذا عرفتو كيف تستقلب هذه المركبات بعد تناولها سنصل الى السبب الكيميائي

الله يجزيكن الخير ...

 

هي جدول للعودة اله .. مصدره قديم شوي من 97!!! بس ما بعتقد انو المركبات غيرت حرائكها من وقتها لهلأ :P

 

رح حاول جاوب ... انشالله ما خبص كتير بس :)

أول شي رح اعمل highlighting للمعلومات يلي مرقت لحتى رتب أفكاري:

1- الكابتوبريل والليزينوبريل هنن الوحيدين الفعالين ويلي مانن طلائع أدوية من الـ ACEIs

2- الأسرع تأثيراً يلي بعد ربع ساعة هو الكابتوبريل (بيعتمد عالonset of action)

3- الأطول تأثيراً هو الراميبريل والبريندوبريل نسبياً وبالعموم عدا الكابتوبريل كلهن قراب من بعض (بيعتمد عالdurtaion of action)

4- كل الACEIs بيشتركو بنواة بيروليدين كربوكسيل ==> بريل

5- الأكثر فعالية هو Perindopril لاحتوائه على نواة اوكتاهيدرواندول الكارهة جداً للماء

 

وصلنا بأا للسؤال ليش الكابتوبريل هو الأسرع تأثيراً وليش البقية هنن أطول (بتفاوت طبعاً)؟؟؟؟

خليني حط المعلومات التالية عن الحرائك الدوائية للـACEIs يلي consequently رح توصلنا للنتيجة:

1ـ الامتصاص: تمتص الـ ACEIs جيداً من السبيل المعدي المعدي، ويكون التوافر الحيوي لكلّ منها كما يلي: كابتوبريل (75%) اينالابريل (40%) بيريندوبريل (75%) ليزينوبريل (25%) راميبريل (50-60%)

2- الارتباط ببروتينات البلازما: كابتوبريل (30%) اينالابريل (50%) بيريندوبريل (76%) راميبريل (73%).

3- الاستقلاب:

يخضع الكابتوبريل (الوحيد مع الzofinopril الحاوي على مجموعة سلفهيدريل SH) لاستقلاب كبدي إلى مثنوي ثنائي السلفيد وسيستيئين ثنائي السلفيد وبالتالي التخلص السريع منه.

الاينالابريل والبيريندوبريل وبقية الطلائع الدوائية تخضع لاستقلاب كبدي لإعطاء الشكل الفعال منها.

4ـ الإطراح: عمر النصف للكابتوبريل هو 1.9 ساعة بينما لليزينوبريل يعادل 12 ساعة، الاينالابريل 35 ساعة، بيريندوبريل 30-120 ساعة!!! ، راميبريل أكثر من 50 ساعة.

التصفية الكلوية للكابتوبريل منخفضة نسبياً للاينالابريل والبيريندوبريل والتي لديها قيم تصفية تقارب 300 مل بالدقيقة

 

خلاصة الكلام:

الكابتوبريل

 توافر حيوي كبير وأقل ارتباط ببروتينات البلازما = توزع سريع ومن ثم استقلاب جزء كبير بالكبد لمجموعة السلفهيدريل المميزة له وتخلص بالكلية للمستقلبات وللجزء المتبقي غير المستقلب من الأصل.

 

البريندوبريل .. (كمثال من البقية)

بينعطى على شكل استر آرجنين (بالصورة) أو ايربومين erbumine

 

ذو تأثير مديد لأن له توافر حيوي كبير وأكبر ارتباط ببروتينات البلازما ومن ثم يتم حلمهته ليشكل البيريندوبريل الفعال واللي بيحوي على مجموعة كربوكسيل إضافية (غير الموجودة بكل الـ ACEIs) وهيك بيصعب استقلابه

ماشاء الله ع هالنشاط دكتورة مها ....الله  يعطيكي ألف عافية 


بس عندي تصحيحين بسيطين على  الhighlighting  اللي حطيتيهن :

- البيرندو بريل من أكثر مركبات ال ACEs فعالية وليس الأكثر فعالية

 - معظم وليس كل مركبات ال ACEs بيشتركو بنواة بيروليدين كربوكسيل



وكما ذكرتي فان  جواب  سؤال الحلقة السابقة  هو كمايلي  :

أولا : تفسير كون المركب سريع أو بطيء التأثير:
 كون الكابتو بريل  ليس طليعة دواء فهو يمتص من الأمعاء وينتقل مباشرة لمكان التأثير دون  الحاجة لاستقلابه الى مركب أخر لذلك يعتبر أسرع تأثيرا من غيره من مركبات الACEs التي تكون على شكل طلائع أدوية وتحتاج الى استقلابها الى مركبات فعالة

ثانيا : تفسير كون المركب قصير أو طويل التأثير :
كون الكابتوبريل بعد تحقيقه للتأثير الدوائي يكون سريع الاستقلاب الى مثنويات سلفيد (ثنائيات سلفيد )  لاحتوائه على مجموعة سلفهيدريل فهو يعتبر أقصر تأثيرا من غيره من مركبات ال ACEs  التي تعتبر أبطا استقلابا بعد تحقيقها للتأثير الدوائي لعدم احتوائها على مجموعة سلفهيدريل

يااااااي ...

الله يعافيك وشكراً .. وانبسطت انو جوابي جزء كبير منو مظبوط (حتى لو كان متعدد المراجع) بس المهم ما في تخبيص مانو مقبول ..

هلأ حاكيين شي عن الفرق بين عناصر الARBs ....؟؟؟

هلأ حاكيين شي عن الفرق بين عناصر الARBs ....؟؟؟

الفرق من ناحية شو  ؟؟

يعني بشو بيفرقو عن بعض أهم شي ..

لوزارتان وفالسارتان وتيلميزارتان وايربيسارتان  ...

ومشاركاتهن الدوائية الموجودة مع المدرات وحاصرات قنوات الكالسيوم (حديثاً)

ويعني مثلاً مشاركة  الايربيسارتان مع الHCTZ هيدروكلوروثيازايد شو ميزتها أو عيوبها عن مشاركة الأخير مع الفالزارتان .. أو التيلميزارتان ...

بعرف انو السؤال فايت ببعضه بس يعني بشكل عام شو بميز أي من المذكورين بالأول من الـ ARBs عن بعضهن البعض ..؟؟؟

 

 

وسؤالي التاني ... الفيكسوفينادين Fexofenadine .. في منو شكلين c.tablets و capsules شو الفرق بيناتهن تماماً وليش هالشكلين؟

 

والسؤال التالت .. انو في مثلاً مستحضرات صيدلانية متل السينازال أو البانيتول أو زنكوتان ..إلخ  في منها كريم ومرهم .. امتى تماماً منستخدم هاد أو هاد الشكل الجرعي؟

وخصوصاً انو أنا شخصياً بشعر انو السينازال تأثيره وفعاليته ما بتكون بأوجها إلا لما يكون مرهم .. ولما يكون كريم بحس انو بزول دغري وامتصاصه سريع وغير محسوس !

 

شو رأيكن؟؟؟

عدنا مع كيمياء الدواء  وبعتذر كتير ع التأخير


أهلين دكتورة مها .....
رح جاوبك على السؤال الأول وأما السؤالين التانيين  رح جاوبك عليهن  في موضوع (للصيادلة الفضولين فقط )  لحتى مانخرج  كتير عن الفحوى الكيميائي للموضوع
 


بشو بيفرقو عن بعض أهم شي 

لوزارتان وفالسارتان وتيلميزارتان وايربيسارتان  ...

ومشاركاتهن الدوائية الموجودة مع المدرات وحاصرات قنوات الكالسيوم (حديثاً)

ويعني مثلاً مشاركة  الايربيسارتان مع الHCTZ
هيدروكلوروثيازايد شو ميزتها أو عيوبها عن مشاركة الأخير مع الفالزارتان ..
أو التيلميزارتان ...

بعرف انو السؤال فايت ببعضه بس يعني بشكل عام شو بميز أي من المذكورين بالأول من الـ ARBs عن بعضهن البعض ..؟؟؟

حلو كتير هالسؤال .....حقيقة إن موضوع الفعالية الدوائية هو من أهم المواضيع في كيمياء الدواء وعلم تأثير الأدوية

رح أعرض بعض المقارنات  بين هذه الادوية وبعدها رح حط ترتيبهن من حيث الفعالية 

بالمقارنة بين الفالزارتان واللوزارتان نجد اختلاف بسيط بالفعالية مع أفضلية للوزارتان لكن مع الإشارة أن هناك دراسة تقول أن مشاركة الفالزارتان مع الأملوديبين أفضل من  مشاركة اللوزارتان مع الأملوديبين

بمقارنة الدوائين السابقين اللوزارتان والفالزارتان مع الاربيزارتان نجد أن الاربيزارتان أكثر فعالية وأطول تأثيرا منهما و نفس النتيجة نحصل عليها كذلك الأمر عند مقارنة مشاركاتهما الدوائية

عند مقارنة الاربيزارتان مع الكانديزارتان نجد أن فعاليتهما متشابهة مع أفضلية بسيطة للكانديزارتان ونفس النتيجة نجدها عند مقارنة مشاركاتهما مع خافضات الضغط الأخرى

عند مقارنة الكانديزارتان مع التلميزارتان نجد أن فعالية التيلميزارتان في تخفيض الضغط أكبر ونفس النتيجة نجدها عند مقارنة مشاركاتهما مع خافضات الضغط الأخرى

وعموما  إن  االأثار الجانبية تزداد مع زيادة الفعالية 

اذا إن ترتيب حاصرا ت مستقبلات الأنجيوتنسين بدءا من الأكثر فعالية والأكثر أثارا جانبية هو كمايلي :

1- تيلميزارتان

2- كانديزارتان

3- إرببزارتان 

4- لوزارتان

5- فالزارتان

التفسير الكيميائي لاختلاف الفعالية هو اختلاف الألفة للمستقبلات باختلاف قوة ارتباط هذه المركبات التي تعود طبعا لاختلاف البنى الكيميائية  بينها لأن اختلاف البنية الكيميائية سوف يحاكي بنية الأنجيوتنسين II أكثر وبالتالي  يزيد من حصر مستقبلاته

لكي يتنافس المركب الحاصر لمستقبلات الأنجيوتنسين مع الأنجيوتنسين II على الإرتباط مع مستقبلاته فإنه يجب أن يشابهه بالبنية ويرتبط بالمستقبلات بصورة أفوى منه 

لذلك فإن وجود نواة ايميدازول أو مايشابهها  في بنية حاصر مستقبلات الإنجيوتنسين  ضروري ليشابه  نواة الايميدازول الموجودة في الأنجيوتنسين II وباحداث اختلافات على نواة الايميدازول هذه فإن المركب الحاصر سوف يرتبط على المستقبلات بصورة أقوى من ارتباط الأنجيوتنسين II

وكذلك فإن الإختلافات في نواة الإيميدازول يمكن أن تحدث اختلافا في قوة الإرتباط والفعالية بين حاصرات الأنجيوتنسين نفسها

ومثال على ذلك اختلاف الفعالية بين  التيلميزارتان والاربيزارتان

فكلا هذين المركبين يحتويان على  نواة ابميدازول لكن  نواة الإيميدازول في بنية  التيلميزارتان تكون مرتبطة بنواة بنزن بينما  نواة الإيميدازول في بنية الإربيزارتان  مرتبطة بنواة سيكلو بنتيل لذلك نجد أن التيلميزارتان أكثر فعالية من الإربيزارتان

سؤالي للحلقة القادمة ان شاء الله:
ماهو الفرق في الفعالية بين مركبات ال ACEs  مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين؟؟

أهلين دكتورة مها .....
رح جاوبك على السؤال الأول وأما السؤالين التانيين  رح جاوبك عليهن  في موضوع (للصيادلة الفضولين فقط )  لحتى مانخرج  كتير عن الفحوى الكيميائي للموضوع
 



بشو بيفرقو عن بعض أهم شي 

لوزارتان وفالسارتان وتيلميزارتان وايربيسارتان  ...

ومشاركاتهن الدوائية الموجودة مع المدرات وحاصرات قنوات الكالسيوم (حديثاً)

ويعني مثلاً مشاركة  الايربيسارتان مع الHCTZ

هيدروكلوروثيازايد شو ميزتها أو عيوبها عن مشاركة الأخير مع الفالزارتان ..

أو التيلميزارتان ...

بعرف انو السؤال فايت ببعضه بس يعني بشكل عام شو بميز أي من المذكورين بالأول من الـ ARBs عن بعضهن البعض ..؟؟؟

حلو كتير هالسؤال .....حقيقة إن موضوع الفعالية الدوائية هو من أهم المواضيع في كيمياء الدواء وعلم تأثير الأدوية

رح أعرض بعض المقارنات  بين هذه الادوية وبعدها رح حط ترتيبهن من حيث الفعالية 

بالمقارنة بين الفالزارتان واللوزارتان نجد اختلاف بسيط بالفعالية مع أفضلية للوزارتان لكن مع الإشارة أن هناك دراسة تقول أن مشاركة الفالزارتان  مع الأملوديبين أفضل من  مشاركة اللوزارتان مع الأملوديبين

بمقارنة الدوائين السابقين اللوزارتان والفالزارتان مع الاربيزارتان نجد أن الاربيزارتان أكثر فعالية وأطول تأثيرا منهما و نفس النتيجة نحصل عليها كذلك الأمر عند مقارنة مشاركاتهما الدوائية

عند مقارنة الاربيزارتان مع الكانديزارتان نجد أن فعاليتهما متشابهة مع أفضلية بسيطة للكانديزارتان ونفس النتيجة نجدها عند مقارنة مشاركاتهما مع خافضات الضغط الأخرى

عند مقارنة الكانديزارتان مع التلميزارتان نجد أن فعالية التيلميزارتان في تخفيض الضغط أكبر ونفس النتيجة نجدها عند مقارنة مشاركاتهما مع خافضات الضغط الأخرى

وعموما  إن  االأثار الجانبية تزداد مع زيادة الفعالية 

اذا إن ترتيب حاصرا ت مستقبلات الأنجيوتنسين بدءا من الأكثر فعالية والأكثر أثارا جانبية هو كمايلي :

1- تيلميزارتان

2- كانديزارتان

3- إرببزارتان 

4- لوزارتان

5- فالزارتان

التفسير  الكيميائي لاختلاف الفعالية هو اختلاف الألفة للمستقبلات باختلاف قوة ارتباط هذه المركبات التي تعود طبعا لاختلاف البنى الكيميائية  بينها لأن اختلاف البنية الكيميائية سوف يحاكي بنية الأنجيوتنسين II أكثر وبالتالي  يزيد من حصر مستقبلاته

لكي يتنافس المركب الحاصر لمستقبلات الأنجيوتنسين مع الأنجيوتنسين II على
الإرتباط مع مستقبلاته فإنه يجب أن يشابهه بالبنية ويرتبط بالمستقبلات
بصورة أفوى منه 

لذلك فإن وجود نواة ايميدازول أو مايشابهها  في بنية حاصر مستقبلات الإنجيوتنسين  ضروري ليشابه  نواة الايميدازول الموجودة في الأنجيوتنسين II
وباحداث اختلافات على نواة الايميدازول هذه فإن المركب الحاصر سوف يرتبط
على المستقبلات بصورة أقوى من ارتباط الأنجيوتنسين II

وكذلك فإن الإختلافات في نواة الإيميدازول يمكن أن تحدث اختلافا في قوة الإرتباط والفعالية بين حاصرات الأنجيوتنسين نفسها

ومثال على ذلك اختلاف الفعالية بين  التيلميزارتان والاربيزارتان

فكلا  هذين المركبين يحتويان على  نواة ابميدازول لكن  نواة الإيميدازول في بنية  التيلميزارتان تكون مرتبطة بنواة بنزن بينما  نواة الإيميدازول في بنية الإربيزارتان  مرتبطة بنواة سيكلو بنتيل لذلك نجد أن التيلميزارتان أكثر فعالية من الإربيزارتان

سؤالي للحلقة القادمة ان شاء الله:

ماهو الفرق في الفعالية بين مركبات ال ACEs  مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين؟؟

اقتباس

ماهو الفرق في الفعالية بين مركبات ال ACEs  مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين؟؟

أول شي يوجد خطأ مطبعي
ACEIs
الفرق في الفعالية يعود إلى اختلاف النهاية الكارهة للماء كما ذكرت حضرتك

وطلع معي ترتيب مركبات هالمجموعة من الأقوى إلى الأضعف كما يلي:

Trandolapril
Ramipril
Perindopril
Enalapril
Moexipril
Quinapril – Lisinopril - Fosinopril  - Benazepril

آخر أربع مركبات تقترب من بعضها من حيث الفعالية

معلومات مفيدة وقيمة ...

شكراً لزملائنا الصيادلة