عدم المؤاخذة د.بشار بس كأنني عالفحص ماعم استوعب كتير ...هيك منيح
الفوائد المحتملة لهندسة الجسيم في الأدوية
Improved Oral Absorptionالامتصاص الفموي المُحسّن
Between 1995 and 2003, only 9% of new drug applications to the FDA
escribed pharmaceuticals with high solubility and high permeability
قدمت نسبة 9% فقط من طلبات ترخيص الأدوية الجديدة المقدمة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية أدويةً تتمتع بذوبانية solubility و نفوذية permeability عالية وذلك بين عامي 1995 و2003 .
As the number of poorly soluble drugs continues to rise, particle engineering technologies are being considered for reducing size and/or crystallinity of drugs in order to improve oral absorption
بما أن عدد الأدوية عسيرة الذوبان
يستمر بالارتفاع ،
ينظر حالياً لاستخدام تقانات هندسة الجسيم من أجل إنقاص حجم الأدوية و/أو تبلورها وذلك كي نحسن الامتصاص الفموي.
improvement in oral absorption is expected for Biopharmaceutics Classification Class II compounds,that is, those which have poor solubility and high permeability Such compounds have dissolution-rate limited absorption as opposed to permeability rate limited absorption.
عندما نُخفّض حجم الجسيم , نرتقب التحسن في الامتصاص الفموي بالنسبة لمركبات الصنف الثاني في تصنيف الصيدلانيات البيولوجية الـ Biopharmaceutics Classification Class II,
وهي تلك المركبات التي تتمتع بذوبانية سيئة و نفوذية عالية .
تلك المركبات
تملك امتصاص محدد بسرعة الذوبان dissolution-rate ، في مقابل امتصاص محدد بسرعة النفوذية .
The improvement in bioavailability is attributed to the decrease in particle size
leading to an increase in the surface area, A, which leads to an increase in the rate of dissolution, as per the Noyes–Whitney equation:
where M = mass dissolved, t= time, k = intrinsic
dissolution rate constant = D/h, where D is the diffusion coefficient, h is the thickness of the diffusion layer, Cs is the saturation solubility of the drug in the
diffusion layer, and C is the concentration of the drug
in the bulk solution.
نُسِب التحسن الحاصل في التوافر البيولوجي الـ bioavailabilityإلى النقص في حجم الجزيء والذي يؤدي لزيادة مساحة السطح , رمزها A, التي قادت بدورها لزيادة في سرعة الذوبان , وذلك وفقاً
لمعادلة Noyes–Whitney: ملاحظة : لم يتم نسخ المعادلة معيحيث M = الكتلة المُذابة ،و t = الوقت ,و k = ثابتة سرعة الذوبان داخلية المنشأ وتساوي حيث D هي معامل الانتشارcoefficient diffusion و الـh هي ثخن طبقة الانتشار , Cs هي ذوبانية التشبُّع للدواء في طبقة الانتشار , و C هي تركيز الدواء في المحلول الكامل.
Improving the rate of dissolution for highly permeable drugs may result in an improvement in absorption, provided there are no other hurdles, such as metabolism or paraglycoprotein efflux. This is simplistically represented by Scheme 1.
يمكن لتحسين سرعة الذوبان للأدوية ذات النفوذية العالية أن يُنتج تحسناً في الامتصاص , شريطة ألا تتواجد أية عقبات أخرى كالاستقلاب الـ metabolism أو دفق البروتين السكري المجاور الـ paraglycoprotein. وهذا مُمثّل بشكل مبسّط جداً في المخطط1.
In this simple model, drug particles in the solid state are in equilibrium with drug in solution. When the concentration of drug in solution is less than the saturation solubility, the equilibrium in Scheme 1 is shifted to the right and favors dissolution of the solid. The rate of dissolution is affected by the particle size
.
تكون جسيمات الدواء بالحالة الصلبة في هذا النموذج البسيط بتوازن مع الدواء في المحلول .
وعندما يقلّ تركيز الدواء في المحلول عن ذوبانية التشبّع , ينتقَل التوازن في المخطط الأول إلى اليمين مما يعزز ذوبان المواد الصلبة . تتأثر سرعة الذوبان بحجم الجسيم .
Assuming that the drug must be in solution to be absorbed, if the equilibrium is driven to the right by reducing particle size, absorption should improve,
providing the absorption rate constant, ka, is not rate-limiting.
وعلى فرض أنّ الدواء يجب أن يكون في المحلول ليُمتص , فإذا انقاد التوازن إلى اليمين بإنقاص حجم الجسيم سيتحسّن الامتصاص , شرط ألا تكون ثابتة سرعة الامتصاص ka محدِّدة للسرعة .
If absorption is the rate-limiting step, a supersaturated state may result, which may drive the equilibrium to the left, resulting in ‘‘crashing out,’’ that is, precipitation or recrystallization in uncontrolled particle size. This may result in dissolution slow down and poor or erratic absorption
.
عندما يكون الامتصاص هو الخطوة المحدّدة للسرعة rate-limiting step , يمكن أن تنتج لدينا حالة فوق إشباع بإمكانها أن تقود التوازن نحو اليسار منتجة "تحطيماً crashing out" و هو إما ترسُّب أو إعادة تبلور للجسيمات غير مضبوطة منتظمة الحجم. وذلك من الممكن أن يؤدي إلى سرعة ذوبان منخفضة وامتصاص عسير أو شاذ
ملاحظة:[سرعة الذوبان = معرفة لأن سرعة مضافة لمعرفة = الذوبان، والذوبان معرف بأل ، والصفة منخفضة = نكرة وهذا لا يصح عادة في اللغة أي وصف المعرفة بنكرة ، والأولى جعلها نكرة لأن السرعة معطوفة على امتصاص وهو نكرة وهذا ما يوافق النص الأجنبي]
The rate of dissolution of drug in the amorphous state may exceed that in the crystalline state[2] and in the nanocrystalline state, resulting in an instantaneous solubility which may exceed the equilibrium solubility
.
من الممكن لسرعة الذوبان في الحالة اللابلورية أن تفوق مثيلتها في الحالتين البلورية و البلورية النانوية nanocrystalline , مؤدية إلى ذوبانية آنية قد تتجاوز ذوبانية التوازن .
In such a case, if ka is not rate-limiting, the fraction absorbed may exceed that obtained by simply reducing particle size.
وفي مثل هذه الحالة عندما لا تكون ka محددة ً للسرعة , فالجزء المُمُمتص قد يتجاوز ذلك المأخوذ من إنقاص حجم الجسيم بشكل بسيط.